Odbrana doktorske disertacije dr med Tijane Vukadinović
Danas je u amfiteatru Medicinskog fakulteta dr med Tijana Vukadinović javno branila doktorsku disertaciju pod nazivom »Imunohistohemijske karakteristike vaskularizacije i inflamatorne infiltracije nosne sluznice kod pacijenata sa hroničnim rinosinuzitisom«
pred Komisijom u sastavu:
- Prof. dr Miroslav Radunović, redovni profesor Medicinskog fakulteta Univerziteta Crne Gore;
- Prof. dr Aleksandra Vuksanović Božarić, redovna profesorica Medicinskog fakulteta Univerziteta Crne Gore;
- Prof. dr Biserka Vukomanović Đurđević, vanredna profesorica Medicinskog fakulteta Vojnomedicinske akademije Univerziteta odbrane u Beogradu;
- Prof. dr Elvir Zvrko, vanredni profesor Medicinskog fakulteta Univerziteta Crne Gore;
- Prof. dr Aleksandar Perić, redovni profesor Medicinskog fakulteta Vojnomedicinske akademije Univerziteta odbrane u Beogradu
Biografija
Dr Tijana Vukadinović, rođena je 26.12.1980. godine u Kragujevcu u Republici Srbiji, gdje je završila osnovnu školu "21. oktobar ".
1999. godine je završila Prvu kragujevačku gimnaziju, prirodno-matematički smjer, kao nosilac diplome ,, Vuk Karadžić". Nakon prepisa na Medicinski fakultet Univerziteta Cme Gore, diplomirala je 2009. godine sa prosječnom ocjenom 9,58. Školske 2005/2006 godine bila je stipendista Crnogorske akademije nauka i umjetnosti. Stipendijom Univerziteta Cme Gore za postignute rezultate tokom studiranja nagrađena je školske 2006/2007 godine. Akademske 2009/2010 godine postala je saradnik na predmetu Anatomija, na Medicinskom fakultetu Univerziteta Crne Gore.
2010. godine počinje da radi kao ljekar u Zavodu za hitnu medicinsku pomoć Cme Gore.
Specijalizaciju iz otorinolaringologije je započela 2014. godine. Specijalisticki ispit je položila 2018. godine pred komisijom Medicinskog fakulteta Vojnomedicinske akademije Univerziteta odbrane u Beogradu sa ocjenom odličan. Kao specijalista otorinolaringologije zaposlena je u Kliničkom Centru Crne Gore i angažovana kao saradnik na predmetu Anatomija Medicinskog fakulteta Univerziteta Crne Gore. Od 2019. godine nosilac je stipendije Ministarstva nauke Cme Gore za doktorska istraživanja.
2022. godine prijavila je polazna istraživanja pred komisijom na doktorskim studijama Medicinskog fakulteta Univeziteta Cme Gore pod nazivom ,,lmunohistohemijske karakteristike vaskularizacije i inflamatome infiltracije nosne sluznice kod pacijenata sa hronicnim rinosinuzitisom".
Kao rezutat istraživanja doktorske disertacije objavila je naučni rad ,,Angiogenesis and eosinophilia in the nasal mucosa of patients with different clinical phenotypes of chronic rhinosinusitis" - Vukadinovic T, Vuksanovic Bozaric A, Vukornanovic Durdevic B, Radunovic M, Perie A. J Infect Dev Ctries. 2023 Oct 31;17(10):1480-1488. doi 10.3855/jidc. l 8166.
U toku studiranja učestvovala je na više stručnih i međunarodnih studentskih kongresa sa autorskim radovima, od kojih je rad ,, The most frequent causes of lethal outcome of patients with craniocerebral injuries" osvojio prvo mjesto na ,, I Arkhangelsk International Medical student Conference" 2008. godine u Rusiji.
Rezime/ Izvod iz teze
Uvod: Gusta inflamatorna ćelijska infiltracija i vaskularizacija nazalne sluzokože su histološke karakteristike hroničnog rinosinusitisa (CRS). Remodjelovanje tkiva uključuje hipertrofiju respiratornog epitela, zadebljanje bazalne membrane, izražen stromalni edem praćen fibrozom i gust inflamatorni infiltrat. Sinonazalna polipoza je hronična inflamatorna bolest sluzokože nosa i paranazalnih šupljina u kojoj dominira T2 imuni odgovor, koji dovodi do oštećenja nazalne i sinusne sluzokože posredovanog eozinofilima.
Ciljevi istraživanja:
1.Na osnovu rezultata patohistološke i imunohistohemijske analize uporediti i procijeniti stepen povezanosti intenziteta inflamatorne infiltracije epitela i subepitela ( lamine proprije) i vaskularizacije subepitela kod pacijenata sa različitim formama hroničnog rinosinuzitisa u odnosu na zdrave ispitanike.
2.Procijeniti nivo korelacije imunohistohemijskih i kliničkih parametara koji ukazuju na stepen proširenosti hroničnog zapaljenja.
Metodologija: Istraživanje predstavlja prospektivnu studiju presjeka, kojom su obuhvaćena devedeset i četiri ispitanika, sprovedenu u skladu sa Helsinškom deklaracijom. Istraživanje je sprovedeno je u Klinici za otorinolaringologiju i Institutu za patologiju Vojnomedicinske akademije u Beogradu, u periodu od marta 2020 do oktobra 2022 godine. Protokol i metode studije su odobreni odlukom Etičkog komiteta Vojnomedicinske akademije u Beogradu (IRB odobrenje br. 21/2022), kao i odlukom Komiteta za medicinsku etiku i bioetiku Medicinskog fakulteta Univerzita Crne Gore ( odluka broj 381/2 od 04.03.2022. godine). Svi ispitanici koji su studijom obuhvaćeni su prethodno dali pisani informativni pristanak. Istraživanjem su obuhvaćeni pacijenti kod kojih je dijagnostikovan hronični rinosinuzitis u skladu sa evropskim pozicionim dokumentom o rinosinusitisu i nazalnim polipima (EPOS) 2020. Svi ispitanici su hirurški liječeni u Klinici za otorinolaringologiju Vojnomedicinske akademije u Beogradu u periodu trajanja studije. Studija je uključivala je 33 pacijenta koji su imali CRS sa nazalnom polipozom bez osetljivosti na aspirin (CRSwNP), 20 pacijenata sa nazalnom polipozom kao dio respiratorne bolesti izazvane aspirinom (AERD) i 10 pacijenata koji su imali CRS bez polipoze (CRSsNP), indikovanih za hirurško liječenje. Kontrolnu grupu činio je 31 ispitanik bez inflamacije sluznice nosa i paranazalnih šupljina indikovan za hirurško liječenje pneumatizovane srednje nosne školjke. Svi pacijenti su bili klinički ocjenjeni prije operacije za nazalne simptome, kvalitet života, ishod i nalaz pregleda paranazalnih šupljina kompjuterizovanom tomografijom. Uzorci sinonazalnih polipa i nazalne sluzokože svih pacijenta i ispitanika uključenih u studiju su imunohistohemijski obojeni na marker infiltracije eozinofila BMK13 i markere angiogeneze CD31 i CD34.
Rezultati: Pacijenti sa AERD su imali najveći nivo imunoekspresije za BMK13. Najjači obrazac bojenja CD34 pronađen je u grupi sa AERD, a najviši nivo ekspresije za CD31 u CRSwNP grupi. Pronašli smo pozitivnu korelaciju između BMK13, narušenog kvaliteta života i radiološki procijenjenog stepena bolesti kod pacijenata sa CRSwNP. Osim pacijenata sa CRSsNP, nije pronađena korelacija između markera eozinofilije tkiva i markera vaskularne proliferacije. Sve tri grupe pacijenata sa CRS su pokazale značajnu statističku razliku u vrijednostima ispitivanih imunohistohemijskih markera: CD31 (p < 0,05); CD34 (p < 0,01); BMK13 (p < 0,001). Imunorekativnost za CD31 i CD34 nije bila u potpunosti odsutna ni kod jednog ispitanika. Odnos između imunohistohemijskih markera i rezultata kliničkih parametara pacijenata uključenih u ovu studiju pokazao je umjerenu pozitivnu korelaciju između BMK13 i SNOT-22 (rs = 0,46) i između BMK13 i LMS (rs = 0,58) u grupi CRSwNP . U grupi CRSsNP, granična statistička značajnost u korelaciji je prikazana samo za CD31 i BMK13, koji su pokazali umerenu pozitivnu korelaciju (rs = 0,65). Pokazano je da LMS korelira sa VAS i SNOT-22 u grupama pacijenata sa CRSwNP (rs = 0,53; rs = 0,58) i AERD (rs = 0,55; rs = 0,6) . Kod kontrolnih subjekata smo pronašli pozitivnu korelaciju između SNOT-22 i VAS (rs = 0,77) i između CD31 i CD34 (rs = 0,47)
Zaključci: Pacijenti sa AERD fenotipom imaju najveći stepen stromalne eozinofilne infiltracije i endotelne proliferacije u poređenje sa drugim fenotipovima CRS. Marker infiltracije eozinofila BMK13 pokazuje značajniju korelaciju sa kliničkim parametrima CRS u poređenju sa markerima vaskularne proliferacije. Značaj ovog istraživanja je fokus na analizi korelacije gustine eozinofilnog inflmamatornog infiltrata i intenziteta vaskularizacije strome u okviru hroničnog rinosinusitisa. Ispitivan je stepen vaskularizacije i angiogeneze subepitela u okviru remodjelovanja sluznice tokom hronične inflamacije. Posebno je ispitivan AERD u morfološkom smislu, kao zaseban entitet među oboljelima od hroničnog rinosinuzitisa.
Ključne riječi: endotel; eozinofili; imunohistohemija; upala; nazalna polipoza; hronični sinusitis; AERD.
Naučna oblast: Medicina
Uža naučna oblast: klinička anatomija, otorinolaringologija